瑞德西韦人民的希望,下一个达菲

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新冠状病毒对我们的摧残和伤害太大了，如果不是国家迅速决定封城，不知道会有多少同胞会被它伤害致病致亡；目前各国都在研发相关的特效药物，众说纷纭，搭档阿亮分析认为瑞德西韦是最有可能承担特效治疗的品种，趁着周末，我们今天整理了专业资料，大家可以看看，相信对大家以后预防新冠病毒会非常有帮助。耐心看完。

瑞德西韦（Remdesivir，GS-）是一种核苷酸类似物前体，属于第二代病毒RNA聚合酶（RdRp）抑制剂（第一代代表药物为利巴韦林），由吉利德科学公司研发，研发至今已近10年。这款药物原本是针对埃博拉病毒研发的，但疗效并不显著。在临床试验中，使用瑞德西韦的患者死亡率是53%（人，28天后存活82名），疗效明显不如两个单克隆抗体MAb（35%死亡率）和REGN-EB3（33%死亡率），与此前统计的埃博拉病毒50%的平均死亡率几乎无差异[1]。

瑞德西韦可以有效地代谢为活性核苷三磷酸，与三磷酸腺苷形成联合竞争，干扰病毒的RdRp（RNA依赖性RNA聚合酶），在包括人类冠状病毒在内的多种RNA病毒中阻断病毒RNA的合成。中国民间也颇具创意地根据瑞德西韦的英文字母组合，将之翻译为“人民的希望”-rem-di-si-vir–renmin-de-xi-wang。

细胞实验证明瑞德西韦对多种病毒具有抑制作用

早在年，就有研究称瑞德西韦在多种人类细胞（包括原代巨噬细胞和人类内皮细胞）中具有抗埃博拉病毒的活性，EC50（半最大效应浓度，药物安全性指标，通常其值越大越安全）为0.06-0.14μM。此外，据报道，瑞德西韦在体外实验中对马尔堡病毒、副粘病毒科（如副流感病毒3型、尼帕病毒，亨德拉病毒，麻疹和腮腺炎病毒）和肺炎病毒（如呼吸道合胞病毒）均具有抗病毒活性。

瑞德西韦在细胞实验中显示出“广谱”的抗冠状病毒活性

在人类呼吸道上皮细胞培养物中，瑞德西韦能够抑制SARS-CoV和MERS-CoV复制。而新冠病毒与SARS-CoV和MERS-CoV同属β-冠状病毒。此外，瑞德西韦对多种人类和人畜共患的冠状病毒有效，包括HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-E，小鼠肝炎病毒（MHV），SARS-CoV和相关的蝙蝠冠状病毒WIV1及SHC（β-冠状病毒），MERS-CoV和相关的蝙蝠冠状病毒，HKU5和猪德尔塔冠状病毒。

瑞德西韦在冠状病毒感染动物实验中显示有效

美国国立卫生研究院科学家的一项新研究测试了MERS-CoV感染的恒河猴模型中瑞德西韦的疗效。在动物感染MERS-CoV之前或之后给药时，瑞德西韦均可降低疾病的严重程度、病毒复制和对肺部的损害。作者提到，瑞德西韦是针对MERS的有希望的抗病毒治疗方法，可以考虑在临床试验中实施。它也可能对相关冠状病毒有用，例如中国武汉涌现的新型冠状病毒-nCoV[2]。

北卡罗来纳大学RalphBaric领导的一项小鼠研究（发表在《自然—通讯》杂志上）中，测试了干扰素beta-1b与瑞德西韦联用的疗效，使用这个组合的MERS感染小鼠表现得更好，减少了病毒复制并改善了肺功能，作者推测这个组合也可能用于治疗-nCoV[3]。

在SARS-CoV感染的小鼠实验中，预防性和早期瑞德西韦治疗剂量可有效降低肺部病毒载量，并改善肺功能[4]。

在埃博拉病毒的恒河猴实验中，每天服用10mg/kg的瑞德西韦达12天，可以极大地抑制埃博拉病毒的复制[5]。

细胞实验证明瑞德西韦对新冠病毒均存在显著抑制作用

最近中国科学院武汉医院国家应急防控药物工程技术研究中心联合开展的一项研究报告显示，在猴和人的实验细胞系中（VeroE6和Huh-7），瑞德西韦对新冠病毒均存在显著抑制作用[6]。

多例个案报道：接受瑞德西韦同情用药后症状显著改善

1月31日，权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了美国首例确诊新型冠状病毒的病例。患者住院前六天，医院以常规治疗方法给予退烧药、生理盐水、抗生素和吸氧处理，但其病情不断恶化。第七天，医生试用了尚处于临床研究阶段的抗病毒药物瑞德西韦，并相继停用了抗生素万古霉素和头孢吡肟。仅一天，患者的症状出现了立竿见影的改善，氧饱和度恢复到了94%-96%。此后几天病情持续好转，无药物相关不良反应[7]。

药物快速筛选研究发现瑞德西韦可能对-nCoV有治疗作用

1月25日澎湃新闻报道，由蒋华良院士、饶子和院士领衔，20余个课题组参与的中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所抗-nCoV病毒感染联合应急攻关团队，利用前期抗SARS药物研究积累的经验，开展抗-nCoV药物研究。饶子和/杨海涛团队快速表达了-nCoV水解酶（Mpro）并获得了高分辨率晶体结构，在此基础上，联合小组综合利用虚拟筛选和酶学测试相结合的策略，重点针对已上市药物以及自建的“高成药性化合物数据库”和“药用植物来源化合物成分数据库”进行了药物筛选，迅速发现了30种可能对-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药，其中就包括当前被热议的瑞德西韦。

瑞德西韦在人体中的安全性已得到初步证实

年报告了瑞德西韦治疗一名苏格兰护士埃博拉脑膜脑炎的早期临床试验，该治疗得到了血浆和脑脊液中埃博拉病毒RNA检测的支持，这是瑞德西韦首次用于人类埃博拉病毒感染的报道。这名女护士成功地接受了大剂量皮质类固醇和14天的瑞德西韦治疗（每日1次，毫克，2小时，持续2天；然后每天毫克，持续12天）。除血清淀粉酶水平短暂升高外，该病例没有发生严重的临床或生化不良反应事件。

由美国NIH下属的NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases(NIAID)研究机构开展的一项针对埃博拉病毒的四种实验疗法的随机对照临床试验中，共有名患者接受了瑞德西韦治疗。尽管由于53％的高死亡率（93/），瑞德西韦疗法没有过关，但从未描述针对该疗法相关的明显临床或生化副作用。在临床剂量下，瑞德西韦除对肝功能有影响外，总体安全性较好。在此前进行的Ⅰ期临床试验中，进行了3～毫克静脉注射单剂量爬坡试验，没有观察到和剂量相关的毒性以及肝肾毒性，所有不良反应均为1级或2级。每日毫克静脉注射重复给药7到14天的研究中，受试者都是耐受的，没有观察到3级或4级不良反应。在几个受试者上观察到可逆的1级或2级不良反应，表现为谷丙转氨酶或谷草转氨酶的升高，总胆红素、碱性磷酸酶、白蛋白无异常变化。所有受试者均无临床显著变化[8].

第三方评价

范德比尔特大学的病毒学家MarkDenison说：“Remdesivir对我们测试的每种冠状病毒都具有活性，如果不对新发现的这种病毒起活性，我会感到惊讶。

中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员袁国勇表示，他同意Remdesivir是-nCoV和MERS的最有前景的药物。

中国医学科学院院长王辰院士通过央视新闻指出：“根据前期结果，我们对瑞德西韦抱有较大的希望，其他药物包括中药，我们都需要进一步的临床观察来确定其疗效。特别提醒大家的是，个例的药品有效与否不是科学的结论，一定要进行严格的临床试验。”

世卫组织联合专家考察组组长BruceAylward博士2月24日考察了中国的情况后说：“我们认为目前只有一种药物可能有真正的疗效，那就是瑞德西韦。”

多项高质量瑞德西韦治疗新冠肺炎临床RCT试验正在进行

在国际临床试验注册中心网站可查询到5项正在开展的瑞德西韦治疗新冠肺炎临床RCT试验，均为2月或3月启动，预计完成时间为4月或5月，其中中国首都医院曹彬教授主持的两项针对轻中度和重症新冠肺炎患者的临床试验开始时间和初步完成时间最早，进度处于国际领先。

2月2日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）医院曹彬教授开展瑞德西韦临床试验的申请。临床试验将一共入组患者例，其中轻、中症患者例，重症患者例。医院的曹彬主导，首都医科大学作为申办方，分别是针对轻中症名病人以及针对重症名病人的随机双盲、安慰剂对照、多中心的三期临床试验。病人被分为两组，一组是重症，即需要吸氧的患者，另一组是较轻型患者，尚不需吸氧。“药物通过静脉注射给予患者，疗程为10天，将在28天之内观测评定各项终点事件结果。负责临床试验的科研人员表示，有望在四月初出台“初步结果，”五月初有最终的结果。

首都医科大学曹彬主持的临床试验

2月26日，吉利德科学公司在