我院范红结教授团队在猪链球菌2型致脑膜脑

2019-8-14 来源:本站原创 浏览次数:

年6月,细菌学研究国际顶级期刊《CellularMicrobiology》在线发表了南京农业大学动物医学院范红结教授团队在猪链球菌2型(SS2)致病机理研究领域所取得的突破性成果:Theserine/threonineproteinkinaseofStreptococcussuisserotype2affectstheabilityofthepathogentopenetratethebloodbrainbarrier。

SS2是一种重要的人兽共患病原菌,除严重危害养猪业的发展外,于年、年分别在江苏、四川造成严重的公共卫生问题,引起重大的人员伤亡。SS2能引起人、猪发生脑膜脑炎,但机制不明。该团队在国家“计划”、国家重点研发计划等项目的资助下,刘瑞、李唯一两位博士研究生利用转座子诱变技术,发现SS2丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统(STKs/STPs)通过调控E3泛素连接酶(HECTD1),降解鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)紧密连接蛋白claudin-5,增强血脑屏障的通透性。该研究首次阐明了SS2的STKs/STPs能降解bEnd.3的紧密连接蛋白,解析其降解机制,研究成果有助于进一步阐明SS2的致病机理,为新型药物靶标的发现及疫苗开发提供了理论指导。

SS2的STKs/STPs降解bEnd.3紧密连接蛋白claudin-5机制模式图

Abstract

Streptococcussuisserotype2(SS2)isazoonoticagentthatcausesmeningitisinhumansandpigs.However,themechanismwherebySS2crossesthemicrovasculatureendotheliumofthebrainisnotunderstood.Inthisstudy,transposon(TnYLB-1)mutagenesiswasusedtoidentifyvirulencefactorspotentiallyassociatedwithinvasiveabilityinpathogenicSS2.Apoorlyinvasivemutantwasidentified,andwasfoundtocontainaTnYLB-1insertionintheserine/threoninekinase(stk)gene.TranswellchamberscontaininghBMECswereusedtomodeltheblood-brainbarrier(BBB).WeobservedthattheSS2wild-typeZYstraincrossedtheBBBmodelmorereadilythanthemutantstrain.Hence,wespeculatedthatSTKisassociatedwiththeabilityofcrossingblood-brainbarrierinSS2.Invitro,







































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