我为什么发热,医生开的药却不管用

关于发烧对疾病结果影响的观点已经发展了数千年。古代学者认为发热反应是有益的。12自19世纪初以来，人们普遍认为发烧是有害的。然而，动物界数百万年来发烧的系统发育表明它对宿主可能有益。大多数病原菌是嗜温菌（即，温度约为35°C的微生物最适合其生长），而发热范围内的温度会抑制它们的增殖。发烧还会产生肝铁螯合化合物，这些化合物结合微生物复制所需的游离铁，增强抗生素的抗菌活性，诱导激活宿主防御的热敏休克蛋白，并增强T细胞反应。一项研究表明，危重患者体温高达39.5°C没有不良影响，甚至可能与良好的结果相关。然而，通过外部方式加热是没有好处的。

为什么有些人发热吃点药就很快好了，但是有些人迟迟找不到原因，并且持续发热呢，对于不明原因发热(FUO)我们该如何考虑呢？

细菌感染

结核病一直是FUO最常见的感染原因之一。粟粒性或播散性结核病的诊断仍然具有挑战性，因为其表现多变、经常没有先发结核病、胸片不显着以及诊断工具不足。大约38%的Whipple病患者出现发热，通常伴有关节痛或关节炎、腹泻和体重减轻。伤寒和非伤寒沙门氏菌血清型可引起菌血症和FUO，并可并发真菌性动脉瘤（图2A）。其他细菌感染（例如，感染性心内膜炎，特别是培养阴性心内膜炎）和深部感染（例如，脓肿和前列腺炎）与FUO关系密切。

病毒感染

尽管大多数病毒感染是自限性的，但明确诊断可能会减少诊断测试成本和抗生素使用。在中国的一项研究中，通过血浆聚合酶链反应(PCR)检测在三分之一的FUO患者中检测到人类疱疹病毒，包括巨细胞病毒(CMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)、人类疱疹病毒6(HHV-6)和HHV-7分别发生在15.1%、9.7%、14.0%和4.8%的患者中，10.2%的患者存在合并感染。28单独发热或伴有转氨酶水平升高或血液学异常；伴有血液学异常的发热最常见于EBV病毒血症。传染性单核细胞增多症的临床表现可能随年龄而变化（例如，中年或老年人的发热持续时间可能更长，白细胞减少更明显，但脾肿大、咽炎和淋巴结病的发生率低于青少年）。29因此，无论年龄大小，都应考虑FUO患者的单核细胞增多症。人畜共患病毒是FUO的一个考虑因素，尤其是伴有脑膜脑炎时。

真菌感染

机会性侵袭性真菌病，如曲霉菌病、毛霉菌病和由新型隐球菌引起的隐球菌病（但不是由加特隐球菌引起的），可以感染健康人），主要发生在免疫功能低下的人身上。

其他感染

大约一半的人类病原体是媒介传播的或人畜共患病的，34这些感染通常表现为FUO。此外，重叠和非特异性的临床表现（可能包括皮疹、血细胞减少和转氨酶水平升高）以及缺乏现成的实验室检测通常会导致诊断延误。

癌症

癌症约占FUO病例的2%至25%。2,3,36最常与FUO相关的肿瘤包括肾细胞癌、淋巴瘤、肝细胞癌和卵巢癌、心房粘液瘤和Castleman病。致热细胞因子产生或自发性肿瘤坏死（伴有或不伴有继发感染）可能是大多数癌症相关发热的基础。

自身炎症和自身免疫性疾病

自身炎症和自身免疫性疾病占FUO病例的5%至32%。2,7,17,19对这些疾病的新兴机制知识表明，这两个实体是不同的。纯粹的自身炎症性疾病（如周期性发热综合征）是先天免疫疾病，伴有IL-1β反应、IL-18反应或两者失调，而自身免疫性疾病（如自身免疫性淋巴组织增生综合征）涉及适应性免疫并由1型干扰素反应。其他疾病（例如，成人发病的斯蒂尔病和类风湿性关节炎）具有可变或同时存在的自身炎症和自身免疫成分39（表3）。老年人的巨细胞动脉炎和风湿性多肌痛以及年轻患者的成人斯蒂尔病通常与发烧有关。升高的炎症标志物虽然很常见，但却是非特异性的。然而，高铁蛋白血症（10,ng/mL铁蛋白）似乎是成人斯蒂尔病的特征。

其他原因和药物相关发热

许多其他实体可能会导致经典FUO，其中一些列于表4中。据估计，住院患者中3%至7%的发热事件可归因于药物。然而，由于缺乏局部体征，药物相关发热经常被忽视。嗜酸性粒细胞增多、相对心动过缓和皮疹分别出现在大约25%、10%和5%的病例中。近三分之一的药物相关发热是由抗生素引起的，最常见的是β-内酰胺。伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)是一个独特的实体，其特征是严重的皮疹、发热、内脏受累、淋巴结病、嗜酸性粒细胞增多和非典型淋巴细胞增多。

31%的发热危重患者出现非感染性发热，包括由脑损伤、血栓栓塞事件或药物引起的神经源性发热。感染性发热患者和非感染性发热患者的白细胞增多的频率和程度相似，因此不能可靠地用于区分这两种情况。

不明原因的发热在术后患者中也很常见。大多数早发性术后发热是自限性的，是由于炎症细胞因子的释放以应对手术的生理压力。吻合口漏、瘘管、血肿、急性痛风发作（由容量不足和组织缺氧引起）、血栓栓塞事件、网片或移植物相关感染以及心脏、骨科或神经外科手术后的人型支原体感染是FUO的众多原因之一手术后。与普遍的看法相反，几乎没有证据表明肺不张是发烧的原因。

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