X连锁无丙种球蛋白血症

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疾病概述

X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linkedagammaglobulinemia，XLA)是原发性免疫缺陷病（PID）最常见的类型之一，也是最早为人们所认识的一种抗体缺陷性疾病，由Bruton博士在年首次报道。年Vetrie等通过定位克隆的方法找到了XLA的致病基因BTK，临床上主要表现为反复出现的严重细菌感染，常危及生命。

临床特点

XLA发病年龄较早，一般在出生6个月至2岁开始发病，也有一些病例到成年甚至更晚才发病。由于外周血B淋巴细胞显著降低或缺失，各类免疫球蛋白缺乏，容易出现反复发生的化脓性细菌感染。XLA患儿的各系统均可受累。呼吸系统XLA患儿感染部位以呼吸道最为常见，约94.25％的XLA患儿会出现呼吸道感染，虽然上呼吸道感染更为常见，但包括支气管炎、肺炎在内的下呼吸道感染的发生概率仍高达77.01％。XLA患儿呼吸道感染主要表现为临床表现重、治疗可缓解、好转后易反复或造成脏器功能损害的特点。消化系统消化系统在XLA患儿中也比较常见，Barmettler等对美国免疫缺陷病网络(USIDNet)注册的XLA病例进行回顾性研究显示，35％的患儿曾出现消化系统症状。所有消化道症状中，腹泻最常见(38％迁延性腹泻，26％慢性腹泻)，其次为腹痛(22％)、胃食管反流(18％)和胃肠炎(14％)。引起感染性腹泻的病原包括蓝氏贾第鞭毛虫、沙门菌、空肠弯曲菌、隐孢子虫和肠道病毒。中枢神经系统在发生重症感染的XLA患儿中，最多出现的是侵袭性中枢神经系统感染。严重和慢性肠道病毒感染在XLA患儿中也容易引起慢性脑膜脑炎和皮肌炎。其他XLA患儿容易出现中耳炎、慢性鼻窦炎、营养不良、贫血、粒细胞减少、血小板减少、自身免疫性疾病(类风湿性关节炎、皮肌炎等)、生长激素缺乏症及甲状腺激素紊乱等并发症状。

诊断

XLA的诊断包含病史及临床表现、体格检查、实验室检查、基因筛查等几个方面，其中实验室诊断采用的是年泛美免疫缺陷工作组和欧洲免疫学会制定的标准：

鉴别诊断

其他原因所致地丙种球蛋白血症的病因

案例分享

患儿男，12年10月出生，患儿临床上表现为：免疫缺陷，骨关节畸形，先天性髋关节脱位，全血细胞减少，生长发育落后，反复感染。血液样本送康旭医学检验所，检测项目：全外显子Pro。检测发现了可以解释患者表型的致病性或疑似致病性变异。

入选理由：1.以下临床表型与该基因相关疾病表型相匹配：免疫缺陷(HP:);不能生长发育(HP:)；2.符合遗传方式：半合子变异。ACMG证据：疑似致病（PVS1,PM2）非常强致病证据PVS1：当某基因致病机制为功能缺失（Loss-of-function,LOF）时，该基因上的无义变异、移码变异、±1或2位置的剪切变异、起始密码子变异、单个或多个外显子缺失变异；中等致病证据PM2：ESP数据库、千人基因组数据库、EXAC数据库中正常对照人群中未发现（或隐性遗传方式中频率极低）的变异。致病性报道：（参考数据库：HGMDPro、PubMed、ClinVar）c.+2TC变异尚未见文献报道蛋白功能损伤预测：-；-；disease_causing相关疾病：（参考数据库：OMIM、HPO、CHPO、Orphanet）1.无丙种球蛋白血症和单纯性生长激素缺乏症（OMIM:）a)可能出现的临床表型：复发性尿路感染；前列腺炎；附睾炎；鼻窦炎；听力障碍；慢性中耳炎；结膜炎；生长激素缺乏症；垂体前叶功能减退症；脓皮病；脑膜炎；肠道病毒性肝炎；X-连锁隐性遗传；腹泻；肺炎；脑炎；反复细菌感染；反复肠病毒感染；骨成熟延迟；化脓性关节炎；全丙种球蛋白减少血症；严重的身材矮小；肠道病毒皮肌炎综合征；身材矮小；b)遗传方式：X连锁隐性遗传（XLR）。2.无丙种球蛋白血症，X连锁遗传，1型（OMIM:）a)可能出现的临床表型：复发性尿路感染；前列腺炎；附睾炎；舌后坠；鼻窦炎；听力障碍；中耳炎；慢性中耳炎；感音神经性耳聋；结膜炎；语言发育迟缓；皮疹；脓皮病；皮肤色素减退斑；脑膜炎；关节炎；肠道病毒性肝炎；X-连锁隐性遗传；不能生长发育；脱发；肺源性心脏病；体重减轻；血小板减少症；中性粒细胞减少症；贫血；发热；腹泻；吸收不良；慢性腹泻；肺炎；脑炎；肿瘤；反复细菌感染；免疫缺陷；淋巴结发育不全；骨髓炎；低钙血症；自身免疫；化脓性关节炎；肠道病毒皮肌炎综合征；身材矮小；丙种球蛋白缺乏血症；反复肺炎；肝炎；疲乏；蜂窝织炎；扁桃体异常；脓毒症；复发性皮肤脓肿；皮肤溃疡；b)遗传方式：X连锁隐性遗传（XLR）。一代验证结果

治疗

IgG替代治疗和抗生素的使用改变了XLA患者的预后。无正规治疗前，XLA患儿通常在10岁前因脓毒症及脑膜炎等侵袭性感染而死亡。目前，早期诊断并辅以合理的IgG替代治疗，并给予相对积极的抗生素治疗，XLA患者少有侵袭性感染，大部分都能生存到成年，生活质量可接近健康人。糖原贮积病，I型非酮症高甘氨酸血症脂蛋白脂酶缺乏线粒体DNA耗竭综合征肌张力障碍10年丰富临床服务经验分子遗传学检验领导品牌提供全技术平台解决方案基于人工智能的生物信息分析体系内容丰富贴近临床的检测报告业内最短的报告周期专业的遗传咨询服务体系北京康旭医学检验所海淀区杏石口路益园文创基地C区10号楼-转